加州大学欧文分校研究发现DNA损伤与黄斑变性有关

加州大学欧文分校（UC Irvine）的一项最新研究表明，视网膜中累积的DNA损伤是年龄相关性黄斑变性（AMD）的关键因素，而针对特定视网膜细胞类型可能有助于开发减缓或阻止疾病进展的治疗方法。每年大约有20万名美国人受到AMD的影响，这是50岁以上人群失明的主要原因之一。AMD有两种形式：湿性和干性。湿性AMD已有成熟的治疗方法，而干性AMD目前缺乏有效的疗法。

这项研究最近在线发表在《老化细胞》（Aging Cell）杂志上，揭示了DNA损伤如何作为衰老的标志，损害视网膜功能并加速视力丧失。“我们的发现强调了DNA修复在维持视网膜健康和良好视力方面的重要作用，”共同通讯作者、加州大学欧文分校生理学和生物物理学副教授多罗塔·斯科沃伦斯卡-克劳奇扎克（Dorota Skowronska-Krawczyk）说，“由于年龄是AMD最强的风险因素，深入了解眼睛衰老的生物学基础对于开发有效疗法至关重要。”

视网膜是一种位于眼球后部的光敏组织，消耗的氧气比体内任何其他组织都多，并依赖于视网膜色素上皮细胞层正常运作。它暴露在光线下并进行强烈的代谢活动，这使其极易受到氧化应激的影响，并随着时间的推移累积DNA损伤，这一过程与衰老密切相关。了解视网膜与视网膜色素上皮之间的微妙关系及其驱动年龄相关变化的基本机制，对于开发新的AMD治疗方法至关重要。

研究团队比较了一种DNA修复酶ERCC1-XPF水平降低的小鼠模型与年轻健康小鼠和自然衰老小鼠。到3个月大时，该模型已显示出视觉障碍、视网膜结构改变、异常血管形成以及基因表达和代谢的变化，视网膜色素上皮中还出现了线粒体功能障碍。所有这些变化都与自然人眼衰老过程中观察到的变化相似。

“我们对DNA损伤如何导致AMD等眼病了解得越多，就越能开发出针对视力丧失根本原因的干预措施。这些措施可能包括对抗氧化应激、增强DNA修复或甚至在受损细胞造成伤害之前将其清除，”斯科沃伦斯卡-克劳奇扎克说，“我们计划通过选择性损害DNA机制来研究哪些细胞类型驱动年龄相关变化。我们的目标是推进预防干预措施的发展，显著减少年龄相关视力丧失的负担，改善数百万人的生活质量。”

研究团队成员还包括加州大学欧文分校生理学和生物物理学项目科学家威廉·乔（William Cho）、共同通讯作者、明尼苏达大学老龄化与代谢研究所教授兼主任劳拉·J·尼德恩霍弗博士（Dr. Laura J. Niedernhofer），以及来自明尼苏达大学、佛罗里达大学和哥伦比亚大学的教职员工和学生。完整名单见此处。

这项工作得到了明尼苏达大学基金会和塞西莉·法斯特（Cecilee Faster）的慷慨捐赠，以及美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的资助，包括R01 AG063543、U19AG056278、U54AG079754和P30 EY034070。

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